Laboratorio de Parásitos Anaerobios

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Ø Integrantes

  • Ayelen Lizarraga

  • Lucrecia Iriarte

  • Nehuen Salas
  • Tania Rodriguez
  • Martin Cequeira

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Resumen

El principal blanco de estudio de nuestro laboratorio es comprender las bases moleculares del proceso de patogénesis de dos parásitos anaerobios de gran importancia: Trichomonas vaginalis, patógeno humano y agente causal de la enfermedad de transmisión sexual no viral más distribuida del mundo; y Tritrichomonas foetus, parásito responsable de la tritrichomonosis bovina, importante enfermedad reproductiva del ganado bovino. Nuestras líneas de trabajo pretenden, además de mejorar nuestra comprensión acerca del mecanismo de infección de estos patógenos, establecer las bases para el diseño de nuevos blancos de drogas y vacunas contra la tricomoniasis tanto humana como bovina.

Ø Líneas de Investigación

Microvesículas: nueva visión del proceso de patogénesis de Trichomonas vaginalis. La investigación en vesículas extracelulares ha aumentado vertiginosamente desde su descubrimiento hace 30 años debido a su papel fundamental en la comunicación a distancia entre células. Estas vesículas contienen diversas proteínas citoplasmáticas y formas inactivas tanto de ARNmi como de ARNm, que pueden ser transferidas a células vecinas para conferirles nuevas propiedades funcionales. Nuestro grupo de trabajo trabaja tratando de entender el papel que cumplen estas vesículas en el proceso de inmunomodulación e interacción celular de vaginalis.

Control epigenético del proceso de patogénesis del parásito Trichomonas vaginalis. Existen diferentes cepas de vaginalis que poseen fenotipos variables en cuanto a su capacidad de adherencia, agregación y citotoxicidad. Estas diferencias fenotípicas sugieren que, aún cuando las cepas poseen secuencias de ADN prácticamente idénticas, la expresión de genes claves para estos procesos se encuentra regulada diferencialmente. Considerando que la epigenética comprende cambios en la estructura y organización del ADN que, sin alterar la secuencia, modulan la expresión génica y el fenotipo celular; proponemos que mecanismos epigenéticos podrían ser los responsables de los diferentes fenotipos observados entre las cepas de T. vaginalis. En este contexto, en nuestro laboratorio tratamos de determinar el rol de los mecanismos epigenéticos, específicamente la acetilación de histonas y la metilación de ADN, en la regulación de la expresión génica y cómo esta regulación contribuye al proceso de patogénesis.

Estudio de la división celular del parásito Tritrichomonas foetus. El análisis funcional de las proteínas reguladoras del proceso de la división celular en microorganismos patógenos resulta relevante para la selección de nuevos potenciales blancos terapéuticos. Teniendo en cuenta que no existen hasta la fecha quimioterápicos eficientes contra la tritrichomonosis bovina nuestro laboratorio se focaliza en el estudio de las proteínas reguladoras de la división celular para comprender su funcionalidad y plantear su potencialidad como futuro blanco terapéutico.

Diseño de nuevas estrategias diagnósticas para la tririchomonosis bovina. Actualmente, la técnica utilizada de rutina para el diagnóstico definitivo y control de la enfermedad es la identificación morfológica del parásito mediante microscopía de cultivos in vitro (partiendo de muestras obtenidas de secreciones de animales infectados). Dicho método presenta varias desventajas: las muestras se deben mantener en cultivo durante 5 días hasta obtener los resultados, requiere que las células lleguen vivas al laboratorio y resulta difícil diferenciar con precisión la contaminación frecuente de la muestra por protozoos no patógenos morfológicamente afines. Si bien existen técnicas moleculares de diagnóstico como la PCR, las mismas son utilizadas únicamente como técnicas confirmatorias debido al alto costo, necesidad de equipamiento específico y personal capacitado. En este contexto la estrategia de nuestro grupo de trabajo es diseñar una prueba diagnóstica alternativa económica, de fácil manipulación y con mayor especificidad.

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Publicaciones

2018 –  “Protein palmitoylation plays an important role in Trichomonas vaginalis adherence”. Yesica R. Nievas; Ajay A. Vashisht; Maria M. Corvi; Sebastian Metz; Patricia J. Johnson; James A. Wohlschlegel; Natalia de Miguel. Molecular and Cellular Proteomics. Nov; 17(11):2229-2241.

2018 – “Membrane-shed vesicles from the parasite Trichomonas vaginalis: characterization and their association with cell interaction”. Yesica R. Nievas; Veronica M. Coceres; Victor Midlej; Wanderley de Souza; Marlene Benchimol; Antonio Pereira-Neves; Ajay A. Vashisht; James A. Wohlschlegel; Patricia J. Johnson; Natalia de Miguel. Cellular and Molecular Life Sciences. 75(12), 2211-2226.

2018 – “TfVPS32 regulates cell division in the parasite Tritrichomonas foetus”. Iriarte, L.S.; Midlej, V.; Frontera, L.; Moros Duarte, D.; Barbeito, C.G.; de Souza, W.; Benchimol, M.; de Miguel, N.; Coceres, V.M. Journal of Eukaryotic Microbiology. Jan; 65(1):28-37.

2017 – “Epigenetic regulates transcription and pathogenesis in the parasite Trichomonas vaginalis”. Tomas Pachano; Yesica R. Nievas; Ayelen Lizarraga; Patricia J. Johnson; Pablo H. Strobl-Mazzulla; Natalia de Miguel. Cellular Microbiology. Jun; 19 (6).

2015 – “The C-terminal tail of tetraspanin proteins regulates their intracellular distribution in the parasite Trichomonas vaginalis”. Coceres, V.M.; Alonso, A.M., Nievas, Y.R.; Midlej, V.; Frontera, L.; Benchimol, M.; Johnson, P.J.; de Miguel, N. Cellular Microbiology. 17(8), 1217–1229

2014 – “The T. vaginalis homolog of macrophage migration inhibitory factor induces prostate cell growth, invasion and inflammatory responses”. Olivia Twu, Daniele Dessi, Anh Vu, Grant C. Stevens, Natalia de Miguel, Robert Clubb, Pier Luigi Fiori & Patricia J. Johnson. PNAS. Jun 3; 111(22):8179-84

2013 – «Trichomonas vaginalis Exosomes Deliver Cargo to Host Cells and Mediate Host:Parasite Interactions». Olivia Twu, Natalia de Miguel*, Gil Lustig, Grant C. Stevens, Ajay Vashisht, James A. Wohlschlegel, Patricia J. Johnson. PLoS Pathog. Jul; 9(7)

2013 – “N-terminal palmitoylation is required for Toxoplasma gondii HSP20 inner membrane complex localization”. Maximiliano G De Napoli; Natalia de Miguel; Maryse Lebrun; Silvia N Moreno; Sergio O Angel; Maria Martha Corvi. Biochim Biophys Acta – BBA Molecular Cell Research. 1833; 1329–1337

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Contactos

Dra. Natalia de Miguel  ndemiguel@intech.gov.ar 

Dra. Verónica Cóceres coceres@intech.gov.ar 

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