Laboratorio de Parásitos Anaerobios

Nueva visión del proceso de patogénesis de Trichomonas vaginalis. La investigación en vesículas extracelulares ha aumentado vertiginosamente desde su descubrimiento hace 30 años debido a su papel fundamental en la comunicación a distancia entre células. Estas vesículas contienen diversas proteínas citoplasmáticas y formas inactivas tanto de ARNmi como de ARNm, que pueden ser transferidas a células vecinas para conferirles nuevas propiedades funcionales. Nuestro grupo de trabajo trabaja tratando de entender el papel que cumplen estas vesículas en el proceso de inmunomodulación e interacción celular de vaginalis.

Existen diferentes cepas de vaginalis que poseen fenotipos variables en cuanto a su capacidad de adherencia, agregación y citotoxicidad. Estas diferencias fenotípicas sugieren que, aún cuando las cepas poseen secuencias de ADN prácticamente idénticas, la expresión de genes claves para estos procesos se encuentra regulada diferencialmente. Considerando que la epigenética comprende cambios en la estructura y organización del ADN que, sin alterar la secuencia, modulan la expresión génica y el fenotipo celular; proponemos que mecanismos epigenéticos podrían ser los responsables de los diferentes fenotipos observados entre las cepas de T. vaginalis. En este contexto, en nuestro laboratorio tratamos de determinar el rol de los mecanismos epigenéticos, específicamente la acetilación de histonas y la metilación de ADN, en la regulación de la expresión génica y cómo esta regulación contribuye al proceso de patogénesis.

El análisis funcional de las proteínas reguladoras del proceso de la división celular en microorganismos patógenos resulta relevante para la selección de nuevos potenciales blancos terapéuticos. Teniendo en cuenta que no existen hasta la fecha quimioterápicos eficientes contra la tritrichomonosis bovina nuestro laboratorio se focaliza en el estudio de las proteínas reguladoras de la división celular para comprender su funcionalidad y plantear su potencialidad como futuro blanco terapéutico.

Actualmente, la técnica utilizada de rutina para el diagnóstico definitivo y control de la enfermedad es la identificación morfológica del parásito mediante microscopía de cultivos in vitro (partiendo de muestras obtenidas de secreciones de animales infectados). Dicho método presenta varias desventajas: las muestras se deben mantener en cultivo durante 5 días hasta obtener los resultados, requiere que las células lleguen vivas al laboratorio y resulta difícil diferenciar con precisión la contaminación frecuente de la muestra por protozoos no patógenos morfológicamente afines. Si bien existen técnicas moleculares de diagnóstico como la PCR, las mismas son utilizadas únicamente como técnicas confirmatorias debido al alto costo, necesidad de equipamiento específico y personal capacitado. En este contexto la estrategia de nuestro grupo de trabajo es diseñar una prueba diagnóstica alternativa económica, de fácil manipulación y con mayor especificidad.

Iriarte L, Martínez CI, de Miguel N, Cóceres V. Tritrichomonas foetus cell division involves DNA endoreplication and multiple fissions. Microbiology Spectrum 11, e03251-22.2023. https://doi.org/10.1128/spectrum.03251-22

Martínez Cristian I, Iriarte LS, Salas N, Alonso AM, Pruzzo CI, dos Santos Melo T, Pereira-Neves A, de Miguel N, Cóceres VM. Prolonged survival of venereal Tritrichomonas foetus parasite in the gastrointestinal tract, bovine fecal extract, and water. Microbiology Spectrum e00429-23. 2023. https://doi.org/10.1128/spectrum.00429-23

Salas N, Blasco Pedreros M, dos Santos Melo T, Maguire VG, Sha J, Wohlschlegel JA, Pereira-Neves A, de Miguel N. Role of cytoneme structures and extracellular vesicles in Trichomonas vaginalis parasite: parasite communication. Elife 12:e86067. 2023.  https://doi.org/10.7554/eLife.86067

Alonso AM,  Schcolnicov N, Diambra L, Cóceres MV.  In‑depth comparative analysis of Tritrichomonas foetus transcriptomics reveals novel genes linked with adaptation to feline host. Scientific Reports 12,10057. 2022. https://doi.org/10.1038/s41598-022-14310-x

Edreira MM, Francia ME, de Miguel N. Editorial: Host/Parasite molecular and cellular interactions in the establishment and maintenance of protozoan infections. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 12, 930073. 2022. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.930073

Salas N, Cóceres MV, dos Santos Melo T, Pereira-Neves A, Maguire VG, Rodriguez T, Sabatke B, Ramirez MI, Sha J, Wohlschlegel JA, de Miguel N. VPS32, a member of the ESCRT complex, modulates adherence to host cells in the parasite Trichomonas vaginalis by affecting biogenesis and cargo sorting of released extracellular vesicles. Cellular and Molecular Life Sciences 79, 11. 2022. https://doi.org/10.1007/s00018-021-04083-3

Cóceres MV, Iriarte LS, Miranda- Magalhães A, Santos de Andrade TA, de Miguel N, Pereira-Neves A. Ultrastructural and functional analysis of a novel Extra-Axonemal structure in parasitic Trichomonads. Frontiers in Cellular and Infection Mircrobiology 11, 757185. 2021.  https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.757185

Lizarraga A, Muñoz D, Strobl-Mazzulla PH, de Miguel, N. Toward incorporating epigenetics into regulation of gene expression in the parasite Trichomonas vaginalis. Molecular Microbiology 115: 959–967. 2021. https://doi.org/10.1111/mmi.14704

Sabatke B, Gavinho B, Coceres V, de Miguel N, Ramirez MI. Unveiling the role of EVs in anaerobic parasitic protozoa. Molecular Immunology 133, 34-43. 2021. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2021.02.007

Lizarraga A, Klapholz O’Brown Z, Boulias K, Roach L, Greer E, Johnson PJ, Strobl-Mazzulla, PH, de Miguel N. Adenine DNA methylation, 3D genome organization and gene expression in the parasite Trichomonas vaginalis. Proceedings of the National Academy Sciences of the United States of América 117, 13033-13043.2020 https://doi.org/10.1073/pnas.1917286117

Nievas YR, Lizarraga A, Salas N, Cóceres VM, de Miguel, N. Extracellular vesicles released by anaerobic protozoan parasites: Current situation. Cellular Microbiology 2020, e13257. 2020. https://doi.org/10.1111/cmi.13257

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