Laboratorio de Bioquímica y Biología Celular de Parásitos

La acilación proteica hace referencia a la modificación de las proteínas, en general, por los ácidos grasos miristato y palmitato. Estas modificaciones tienen un impacto muy grande en la regulación de varios procesos celulares como son el direccionamiento a membranas, la apoptosis, la interacción proteína-proteína, la estabilidad  y secreción proteica y finalmente proliferación celular. El desarrollo en los últimos años de nuevas metodologías permitió determinar que las proteínas aciladas son muy abundantes y a la vez están poco estudiadas.

Toxoplasma gondii es miembro del filo Apicomplexa, el cual está compuesto por parásitos protozoarios. T. gondii es un patógeno oportunista causante de la enfermedad conocida como Toxoplasmosis. La Toxoplasmosis afecta alrededor de un tercio de la población mundial con altas tasas de mortalidad. Desafortunadamente, no se ha desarrollado aun una vacuna que sea efectiva y los compuestos quimio-terapéuticos no son bien tolerados, tienen una eficacia limitada y requieren tratamientos prolongados. Todo esto hace que sea fundamental conocer en detalle la biología de este parasito para poder desarrollar nuevos blancos terapéuticos.

Además de la colaboraciones que llevamos a cabo con grupos del exterior y nacionales, nuestras investigaciones están encaminadas a determinar el rol de la acilación (palmitoilación y miristoilación) de un subgrupo de proteínas que sufren estas modificaciones y su impacto en el ciclo lítico del parásito. Dado que los procesos de  invasión, replicación y egreso son fundamentales para la sobrevida de este parásito y que T. gondii presenta proteínas distintas a la célula hospedadora, es que nuestros estudios tienen el objetivo de descubrir nuevos blancos de intervención.

Para poder encontrar nuevos blancos de drogas anti-toxoplásmicas que afecten específicamente al parásito, es fundamental conocer y entender bien los distintos procesos que resultan esenciales para T. gondii y que se vean afectados por la acilación de distintas proteínas.

Por un lado hemos demostrando que la palmitoilación proteica es un mecanismo operante en T. gondii y que procesos esenciales para este parásitos intracelular obligado como la invasión a la célula hospedadora se ven afectados por la palmitoilación de ciertas proteínas. También hemos generado un palmitoiloma que identifica a las proteínas afectadas por esta modificación. Habiendo revelado la identidad de las proteínas modificadas y sabiendo la función que muchas de ellas cumplen los distintos procesos de importancia para T. gondii, es que se evaluará la importancia de esta modificación en las distintas proteínas afectadas y su impacto en los distintos procesos del ciclo lítico de T. gondii.

Por otro lado, la miristoilación de proteínas hace referencia a la adición covalente de ácido mirístico (C14:0) a residuos de glicina que se encuentran en el extremo N-terminal de una proteína y en el contexto de una determinada secuencia consenso. La miristoilación proteica es una modificación co- y pos-traducional descripta en varios parásitos apicomplejos como Eimeria tenella y Plasmodium falciparum, sin embargo poco se sabe de su impacto en T. gondii. Como se mencionó anteriormente y contrariamente a lo que ocurre con la palmitoilación proteica, las proteínas blanco de miristoilación poseen una secuencia consenso. Se ha buscado en el proteoma de T. gondii y hemos encontrado que varias proteínas estarían modificadas por miristato. En este caso también se evaluará la importancia biológica de esta modificación.

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